genetik bröst- och äggstockscancer (pdqто): genetik [] -Hög-penetrans bröst- och / eller äggstockscancer mottaglighetsgener

BRCA1andBRCA2

Epidemiologiska studier har klart fastställts rollen av familjens historia som en viktig riskfaktor för både bröst- och äggstockscancer. Efter kön och ålder, är en positiv familjehistoria den starkaste kända prediktiva riskfaktor för bröstcancer. Emellertid har det länge varit känt att i vissa familjer, det är ärftlig bröstcancer, vilket kännetecknas av en tidig ålder för debut, bilatera, och närvaron av bröstcancer i flera generationer i ett uppenbart autosomal dominant mönster av transmissionen (genom antingen moderns eller paternal lineage), ibland inklusive tumörer i andra organ, i synnerhet äggstockarna och prostatakörteln. [1, 2] det är nu känt att vissa av dessa “familjer cancer” kan förklaras av specifika mutationer i enstaka cancermottaglighetsgener. Isoleringen av flera av dessa gener, som muterade när är associerade med en signifikant ökad risk för bröstcancer / äggstockscancer, gör det möjligt att identifiera individer i riskzonen. Även om sådana cancer mottaglighetsgener är mycket viktigt, är mycket penetrantprovning nedärvda mutationer beräknas stå för endast 5% till 10% av bröstcancer totalt.

En studie 1988 rapporterade första kvantitativa bevis för att bröstcancer segregerade som en autosomalt dominant drag i vissa familjer. [3] Sökandet efter gener associerade med ärftlig känslighet för bröstcancer har underlättats genom studier av stora släkter med flera drabbade individer och har lett till identifiering av flera riskgener, inklusive BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN / MMAC1 och STK11. Andra gener, såsom obalans reparationsgener MLH1, MSH2, Msh6 och PMS2, har förknippats med en ökad risk för äggstockscancer, men har inte varit konsekvent i samband med bröstcancer.

BRCA1

År 1990 var en mottaglighet genen för bröstcancer avbildas genom genetisk koppling till den långa armen av kromosom 17, i intervallet 17q12-21. [4] Kopplingen mellan bröstcancer och genetiska markörer på kromosom 17q snart bekräftades av andra, och bevis för att sammanfallande sändning av både bröst- och äggstockscancer mottaglighet i länkade familjer observerades. [5] den BRCA1-genen (OMIM) senare identifierades genom positionskloningsmetoder och har visat sig innehålla 24 exoner som kodar för ett protein av 1.863 aminosyror . Nedärvda mutationer i BRCA1 är förknippade med tidig debut bröstcancer, äggstockscancer, och äggledare cancer. (Se penetrance av mutationer i denna sammanfattning för mer information.) Man bröstcancer, pankreascancer, testikelcancer, och tidigt debuterande prostatacancer kan också förknippas med mutationer i BRCA; [6, 7, 8, 9] dock, manlig bröstcancer, cancer i bukspottkörteln, och prostatacancer är mer starkt förknippad med mutationer i BRCA2.